ผลของความอดอยาก

เป็นเวลาหลายปีที่นักวิทยาศาสตร์พยายามระบุและทำความเข้าใจความอยากของเซลล์เหล่านี้ด้วยความหวังที่จะคิดค้นวิธีรักษามะเร็งแบบใหม่ที่ทำงานโดยการปิดกั้นการเข้าถึงสารอาหารที่จำเป็นและทำให้เนื้องอกที่หิวโหยตาย ในการศึกษาใหม่ นักวิทยาศาสตร์ของมหาวิทยาลัย Duke รายงานว่าเซลล์จากมะเร็งเต้านมรูปแบบที่ร้ายกาจและดื้อต่อการรักษาที่เรียกว่ามะเร็งเต้านมแบบทริปเปิลเนกาทีฟ (TNBC) จะตายอย่างรวดเร็วเมื่อขาดสารอาหารหลักที่เรียกว่าซีสทีน จากการตรวจสอบสาเหตุของการตายของเซลล์ พวกเขาพบว่า "การเสพติดซีสทีน" นี้ถูกกระตุ้นโดยกลไกที่เซลล์เนื้องอกหลายชนิดใช้เพื่อแยกตัวและย้ายไปยังตำแหน่งใหม่ในร่างกาย Jen-Tsan Ashley Chi รองศาสตราจารย์ด้านอณูพันธุศาสตร์และจุลชีววิทยาแห่ง Duke University School กล่าวว่า "กระบวนการนี้เป็นที่รู้จักกันดีและแสดงให้เห็นในเซลล์มะเร็งระยะแพร่กระจาย และสิ่งที่เราพบก็คือมันทำให้เซลล์ติดซีสทีนด้วย" ของการแพทย์และผู้เขียนอาวุโสในการศึกษา "นี่เป็นข่าวดี เพราะเซลล์เหล่านี้คือเซลล์ที่เราต้องการกำจัด" ผลการวิจัยบ่งชี้ว่าการปิดกั้นการดูดซึมซีสทีนอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการรักษาไม่เพียง แต่มะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่า แต่ยังรวมถึงมะเร็งที่ก้าวร้าวอื่น ๆ ที่ใช้เส้นทางนี้ในระหว่างการแพร่กระจาย การศึกษาปรากฏออนไลน์เมื่อวันที่ 21 พฤศจิกายนในOncogene ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมชนิด Triple Negative ซึ่งคิดเป็นประมาณร้อยละ 10 ถึง 20 ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมทั้งหมด มีตัวเลือกการรักษาไม่มากนักนอกเหนือจากการผ่าตัดและเคมีบำบัด นั่นเป็นเพราะการรักษามะเร็งเต้านมที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดมีเป้าหมายที่ตัวรับสองในสามตัวที่พบได้ทั่วไปในเซลล์เนื้องอก ได้แก่ ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน หรือตัวรับ Her2/neu ความอดอยาก แต่เซลล์มะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่าขาดทั้งสามอย่าง การศึกษาบางชิ้นบอกใบ้ว่าเซลล์เหล่านี้ไม่สามารถอยู่รอดได้หากไม่มีซิสทีน ซึ่งเป็นโมเลกุลที่สร้างขึ้นจากสำเนาของกรดอะมิโนซิสเทอีนสองชุดที่เชื่อมเข้าด้วยกัน เมื่อต้นปีที่ผ่านมา กลุ่มของ Chi ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์จากมะเร็งไตรูปแบบที่ลุกลามนั้นติดซีสทีน เพื่อหาคำตอบว่านี่เป็นเรื่องจริงสำหรับมะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่าหรือไม่ Xiaohu Tang ซึ่งเป็นเพื่อนร่วมงานหลังปริญญาเอกคนก่อนในห้องปฏิบัติการ Chi ได้ส่งเซลล์มะเร็งเต้านมที่มีผลลบสามเท่าและค่าเอสโตรเจนเป็นบวกไปยังการทดสอบการขาดสารอาหาร: การเติบโตของเซลล์แต่ละชนิดใน ชุดของอาหารเลี้ยงเชื้อที่แตกต่างกัน โดยแต่ละชนิดขาดกรดอะมิโนหลักเพียง 1 ใน 15 ชนิด เซลล์ส่วนใหญ่แสดงปฏิกิริยาเพียงเล็กน้อยต่อการเปลี่ยนแปลงเล็กๆ น้อยๆ ในอาหาร Chi กล่าว แต่มีข้อยกเว้นที่น่าสังเกตประการหนึ่ง "เซลล์มะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่ามีความไวต่อซีสทีนมาก" จิกล่าว "ถ้าคุณเอาซีสทีนออก พวกมันก็จะตายอย่างรวดเร็ว ในขณะที่เซลล์มะเร็งเต้านมอื่นๆ ไม่สนใจ" พวกเขานำเซลล์ไปวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเพื่อหาสาเหตุ พวกเขาพบว่าการเสพติดซีสทีนนั้นเชื่อมโยงกับกระบวนการที่เรียกว่า epithelial to mesenchymal transition (EMT) ซึ่งเป็นโปรแกรมทางพันธุกรรมเล็กน้อยที่ช่วยให้เซลล์เยื่อบุผิวที่อยู่นิ่ง ซึ่งมักจะติดอยู่กับที่โดยโมเลกุลที่เหนียวคล้ายซิป เพื่อเปลี่ยนตัวเองให้กลายเป็น mesenchymal เซลล์. เซลล์มะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่าพร้อมกับเซลล์มะเร็งชนิดอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่ง เจาะเข้าสู่กระบวนการนี้เพื่อแยกตัวออกจากเพื่อนบ้านและแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย Chi กล่าว แต่ดูเหมือนว่ากระบวนการนี้ยังกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ที่นำไปสู่การเสียชีวิตอย่างรวดเร็วทันทีที่ไม่สามารถใช้ซีสทีนได้ "เราพบว่าการเปลี่ยนแปลงระหว่างเยื่อบุผิวและเนื้อเยื่อชั้นในโดยทั่วไปจะทำให้เกิดความแตกต่างของสัญญาณที่ทำให้เซลล์มีความเสี่ยงมากต่อการกีดกันซีสทีนซึ่งนำไปสู่ความตาย" จิกล่าว "มันเกือบจะเหมือนกับว่า EMT เปิดระบบทางหลวงทั้งหมด (สำหรับการเสียชีวิตจากซีสทีน) และในการรักษาโรคนี้อาจมีประโยชน์มากเพราะมีสารประกอบที่จะปิดกั้นสิ่งนี้" Chi กล่าวว่าทีมกำลังอยู่ในขั้นตอนของการทดสอบโมเลกุลที่ปิดกั้นซีสทีนเหล่านี้บนเนื้องอก และค้นหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่จะช่วยระบุว่าเมื่อใดที่มะเร็งมีแนวโน้มที่จะตอบสนองเชิงบวกต่อการรักษานี้ "เซลล์เนื้องอกใช้โปรแกรม EMT นี้เพื่อเคลื่อนที่เร็วขึ้น เพื่อเคลื่อนที่ไปทั่วร่างกาย" จิกล่าว "เราต้องการใช้ประโยชน์จากเส้นทางเดียวกันนี้เพื่อรักษาคุณ"