กรณีส่วนใหญ่ของมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมาเกิดจากความเสียหายต่อ DNA

กรณีส่วนใหญ่ของมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมาเกิดจากความเสียหายต่อ DNA ซึ่งเป็นผลมาจากการได้รับรังสีอัลตราไวโอเลตจากดวงอาทิตย์ ผู้ที่มีผิวสีอ่อนมีอัตราการเกิดมะเร็งผิวหนังสูงกว่าผู้ที่มีผิวคล้ำ และเพศชายมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งผิวหนังมากกว่าเพศหญิง การสัมผัสกับสารต่างๆ เช่น สารหนู ถ่านหิน และน้ำมันดินมีความเชื่อมโยงกับมะเร็ง โรคผิวหนัง เช่นเดียวกับการติดเชื้อไวรัสฮิวแมนแพปพิลโลมา (HPV) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อที่ทำให้เกิดหูดที่อวัยวะเพศ ปัจจัยอื่นๆ ที่เพิ่มอัตราการเป็นมะเร็งผิวหนัง ได้แก่ โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง การรักษาโรคสะเก็ดเงินในระยะยาว การรักษาด้วยรังสีก่อนหน้า และการกดภูมิคุ้มกัน ความผิดปกติแต่กำเนิดที่หาได้ยาก xeroderma pigmentosum และปานเซลล์ต้นกำเนิดยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น