ปัจจัยเสี่ยงหลายประการเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งถุงน้ำดี

ปัจจัยเสี่ยงหลายประการเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งถุงน้ำดี การปรากฏตัวของการอักเสบในระยะยาว เช่น ที่เกี่ยวข้องกับนิ่วเรื้อรัง สามารถเพิ่มโอกาสในการเกิดเนื้องอก โดยอาจสร้างสภาพแวดล้อมที่ส่งเสริมการกลายพันธุ์ของยีนซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของเนื้องอก ยิ่งนิ่วมีขนาดใหญ่ ถุงน้ำดี (เช่น เส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 3 ซม. [1.2 นิ้ว]) ยิ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งถุงน้ำดี แม้ว่าผู้ป่วยมะเร็งถุงน้ำดีจะมีนิ่วในถุงน้ำดีประมาณร้อยละ 85 แต่มีผู้ป่วยเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่เป็นมะเร็งถุงน้ำดีการติดเชื้อระยะยาวกับแบคทีเรียประเภทต่างๆ โดยเฉพาะ Salmonella typhi นั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งถุงน้ำดี ความเสี่ยงยังเพิ่มขึ้นในผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ โดยเฉพาะเงื่อนไขต่างๆ เช่น โรคการ์ดเนอร์ และมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดไม่มีเซลล์สืบพันธุ์ (HNPCC) ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ ได้แก่ โรคอ้วนและการสัมผัสสารเคมีบางชนิด (เช่น เรดอน)