ภาวะมีบุตรยาก

ดูเหมือนว่าการศึกษาของพวกเขาจะเป็นการศึกษาแรกที่ระบุความชุกที่เพิ่มขึ้นของตัวแปรทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดโรคในสตรีที่มีบุตรยากโดยไม่ทราบสาเหตุ ทีมวิจัยนำโดย Lawrence C. Layman, MD, รายงานใน New England Journal of Medicine พวกเขาตั้งสมมติฐานว่าโรคทางพันธุกรรมทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากและความเจ็บป่วยทางการแพทย์ที่ตามมาและการค้นพบของพวกเขาสนับสนุนการเชื่อมโยงดังกล่าว ตัวอย่างเช่นผู้หญิงที่มีบุตรยากได้รับการสังเกตว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด "ความเชื่อมโยงกับโรคเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้ว แต่สิ่งที่ยังไม่ทราบก็คือว่ามีการเชื่อมต่อทางพันธุกรรมหรือไม่ นั่นคือจุดประสงค์ของการศึกษานี้" Layman ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบสืบพันธุ์ต่อมไร้ท่อและนักพันธุศาสตร์ซึ่งเป็นหัวหน้าแผนก MCG ของต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์กล่าว ภาวะมีบุตรยากและพันธุศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยออกัสตา นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าแม้ว่าเส้นทางที่ชัดเจนระหว่างภาวะมีบุตรยากและภาวะเช่นโรคหัวใจยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น "ความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างภาวะมีบุตรยากและโรคในอนาคตยังคงสามารถช่วยในการตรวจหาการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการแทรกแซงได้" ภาวะเจริญพันธุ์อาจเป็น "ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ" สำหรับการเจ็บป่วยทางการแพทย์ในอนาคต พวกเขาจัดลำดับ exomes ซึ่งมีบริเวณรหัสโปรตีนของยีนของผู้หญิง 197 คนอายุระหว่าง 18 ถึง 40 ปีที่มีภาวะมีบุตรยากที่อธิบายไม่ได้ ซึ่งเป็นเปอร์เซ็นต์ที่ประกอบด้วยผู้หญิงที่มีบุตรยากประมาณ 30% เพื่อค้นหาตัวแปรในยีนที่ทราบหรือสงสัยว่าเป็นสาเหตุ โรค. ข้อมูลเกี่ยวกับผู้หญิงถูกดึงมาจากการทดลอง AMIGOS ของเครือข่ายการแพทย์การเจริญพันธุ์ของสถาบันสุขภาพเด็กและการพัฒนามนุษย์แห่งยูนิซ เคนเนดี ชรีเวอร์ ซึ่งเป็นกลุ่มของคู่สมรสประมาณ 900 คู่จากหลายสถาบันที่ไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนสำหรับ ภาวะมีบุตรยาก เช่น ปัญหาเกี่ยวกับการตกไข่หรือความไม่แข็งแรง สเปิร์ม พวกเขาพบว่า 6.6% ของผู้หญิงที่พวกเขาศึกษามียีน 59 ชนิดที่เรียกว่า "สามารถดำเนินการทางการแพทย์ได้" ซึ่งหมายความว่าพวกเธอมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดภาวะต่างๆ เช่น โรคหัวใจและมะเร็งเต้านม แต่มีวิธีการแทรกแซง วิถีชีวิต และ/หรือทางการแพทย์ ที่อาจกำจัดหรือที่ ลดความเสี่ยงของพวกเขาน้อยที่สุด จากการเปรียบเทียบประมาณ 2.5% ของประชากรทั่วไปพบว่ามีความแปรปรวนในยีนเหล่านี้ ผู้หญิงอีก 10% มียีนแปรปรวนที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดโรค ซึ่งแทบจะไม่สามารถดำเนินการใดๆ เพื่อแก้ไขปัญหาได้ เช่น โรคพาร์กินสัน Layman กล่าว พวกเขาพบยีนที่สามารถดำเนินการทางการแพทย์ได้ 14 สายพันธุ์ในผู้หญิง 13 คน; ผู้หญิงคนหนึ่งมีสองสายพันธุ์ ที่พบมากที่สุดคือผู้ที่ก่อให้เกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดและมะเร็ง ซึ่งเป็นนักฆ่าอันดับต้น ๆ ของประเทศ ซึ่งรวมถึงตัวแปรที่ค่อนข้างเป็นที่รู้จัก เช่น ผู้หญิง 4 คนที่มี BRCA1 และ BRCA2 ที่แตกต่างกัน ซึ่งมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงสูงของมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ ผู้หญิง 6 คนมีความแตกต่างในยีน 5 ยีนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือด สิ่งต่างๆ เช่น ความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อระดับคอเลสเตอรอลสูงและจังหวะการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติ ซึ่งบางอย่างอาจถึงแก่ชีวิตได้ ผู้หญิงคนหนึ่งมีความแปรปรวนในยีน MYH11 ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแตกของหลอดเลือดแดงใหญ่ซึ่งเป็นเส้นเลือดที่ใหญ่ที่สุดในร่างกาย นอกจากนี้ยังพบตัวแปรที่หายากจำนวนมากที่มีนัยสำคัญไม่แน่นอนในยีนที่สามารถดำเนินการทางการแพทย์ได้ ชุดข้อมูลเปรียบเทียบขนาดใหญ่ที่เป็นตัวแทนของประชากรทั้งหมดได้ดีกว่า เช่น 50,000 คนในธนาคาร Biobank ของสหราชอาณาจักร และเกือบ 22,000 คนในเครือข่าย eMERGE ที่ได้รับทุนสนับสนุนจากสถาบันวิจัยจีโนมมนุษย์แห่งชาติ ให้ผลตอบแทนร้อยละ 2 และ 2.5 ตามลำดับ นั่นแปลว่ามีความแปรปรวนเพิ่มขึ้นสามเท่าในยีนที่ออกฤทธิ์ทางการแพทย์ในหมู่ผู้หญิงที่มีบุตรยากเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป Layman กล่าว นอกจากนี้ พวกเขายังพบ 20 สายพันธุ์ในผู้หญิงอีก 21 คนในยีนที่เกี่ยวข้องกับสภาวะที่ไม่สามารถบรรเทาได้ เช่น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในการพัฒนา ALS ของกล้ามเนื้อ หรือโรค Lou Gehrig และโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบซึ่งทำลายไต การล้างไตและ/หรือการปลูกถ่ายไต ซึ่งเป็นการค้นพบที่ต้องศึกษาเพิ่มเติม คนธรรมดาและเพื่อนร่วมงานเขียน ทั้งหมดบอกว่าประมาณ 17% ของผู้หญิงที่มีภาวะมีบุตรยากโดยไม่ทราบสาเหตุมีตัวแปรที่ทราบกันดีว่าเป็นสาเหตุหรือสงสัยว่าจะก่อให้เกิดความเจ็บป่วยทางการแพทย์ในอนาคต พวกเขาทราบว่าการค้นพบของพวกเขาน่าจะเกี่ยวข้องกับผู้หญิงกลุ่มนี้เท่านั้น ในขณะที่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมก่อนที่จะมีการเคลื่อนไหว เช่น การแนะนำการตรวจพันธุกรรมสำหรับผู้หญิงหรือผู้ชายทุกคนที่มีภาวะมีบุตรยากโดยไม่ทราบสาเหตุ ผู้วิจัยกล่าวว่าการค้นพบของพวกเขาสนับสนุนแนวคิดที่ว่าอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของปัญหาทางการแพทย์ในอนาคตในผู้หญิงเหล่านี้อาจมีองค์ประกอบทางพันธุกรรม ในปัจจุบัน การตรวจพันธุกรรมในภาวะมีบุตรยากจะทำแบบคัดเลือก เช่น หากปัญหาที่สงสัยชี้ไปที่สาเหตุทางพันธุกรรม เช่น ผู้ชายไม่มีสเปิร์ม ก็อาจบ่งชี้ถึงกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ (Klinefelter syndrome) ซึ่งผู้ชายจะมีโครโมโซม X เกินมา ผลลัพธ์จากข้อผิดพลาดทางพันธุกรรมแบบสุ่ม “เราไม่ทำการทดสอบทางพันธุกรรมในตอนนี้ เพราะยังไม่มีหลักฐานที่ดีเพียงพอสำหรับการทดสอบนี้ และประกันจะไม่ครอบคลุม” เลย์แมนกล่าว การศึกษาใหม่ของพวกเขาแสดงหลักฐานเพิ่มเติมว่าการทดสอบทางพันธุกรรมอาจต้องพิจารณาอีกไม่กี่ปีข้างหน้าหากการค้นพบยังคงมีอยู่ "เราต้องศึกษาผู้คนให้มากขึ้น และคนอื่นๆ ก็ต้องทำเช่นกัน" คนธรรมดากล่าว พื้นที่อื่นที่ต้องการการสำรวจเพิ่มเติมคือว่ายีนบางตัวอาจเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากและโรคหรือไม่ Layman กล่าว ตอนนี้ตัวแปรเดียวที่เขาคุ้นเคยและดูเหมือนว่ามีบทบาทในทั้งสองอย่างคือ BRCA 1 และ 2 ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง เนื่องจากพวกมันมีส่วนร่วมในไมโอซิสซึ่งมีความสำคัญต่อการสร้างและการทำงานของสเปิร์มและไข่ พวกเขายังมีส่วนร่วมในการซ่อมแซมการแตกของเกลียวสองเส้นใน DNA ซึ่งเกี่ยวข้องกับอายุของรังไข่และความเสี่ยงของมะเร็ง คนธรรมดากล่าว อีกประการหนึ่งคือตัวแปรที่ทำให้เกิดวัยหมดระดูก่อน ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าเพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจ เนื่องจากเอสโตรเจนถือเป็นตัวป้องกันระบบหัวใจและหลอดเลือดของผู้หญิง เขาหวังว่าการค้นพบใหม่นี้จะเป็นแรงบันดาลใจให้คนอื่นๆ สำรวจเพิ่มเติมว่าสายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคที่พบในผู้หญิงเหล่านี้เป็นปัจจัยที่ทำให้พวกเธอมีบุตรยากหรือไม่ คนธรรมดายังตั้งข้อสังเกตว่าฐานข้อมูลที่พวกเขาศึกษานั้นส่วนใหญ่เป็นผู้หญิงผิวขาว แต่ภาวะมีบุตรยากนั้นเป็นปัญหาที่พบได้ทั่วไปทั้งกับคนผิวดำและคนผิวขาวรวมถึงเชื้อชาติอื่น ๆ และจำเป็นต้องศึกษาในประชากรเหล่านี้