จุดอ่อนของไวรัสไข้หวัดใหญ่: โปรตีน Ubiquitin อาจเป็นแนวทางสำหรับยาในอนาคต

ไวรัสไข้หวัดใหญ่มีความยืดหยุ่นต่อยามากขึ้นเรื่อยๆ ด้วยเหตุนี้จึงจำเป็นต้องมีสารออกฤทธิ์ใหม่ การค้นพบที่สำคัญในเรื่องนี้จัดทำโดยนักวิจัยแห่งมหาวิทยาลัยมึนสเตอร์: เพื่อให้ไวรัสเพิ่มจำนวนขึ้น โพลิเมอเรสของไวรัสไข้หวัดใหญ่ A ต้องได้รับการแก้ไขหลายครั้งผ่านเอนไซม์ในเซลล์เจ้าบ้าน ทีมนักวิจัยสามารถจัดทำแผนผังประเภทการปรับเปลี่ยนที่ครอบคลุม ยาที่ต่อต้านเอนไซม์จะมีความยืดหยุ่นต่อการกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วของไวรัส จึงมีศักยภาพที่ดีในอนาคตทุกปี ฤดูกาลของไข้หวัดใหญ่ก่อให้เกิดความท้าทายต่อโรงพยาบาล แม้จะได้รับการฉีดวัคซีนแล้ว แต่ผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่มีปัญหาสุขภาพก็มีความเสี่ยงสูงที่จะตกเป็นเหยื่อของโรคไข้หวัดใหญ่ สิ่งที่ร้ายกาจเป็นพิเศษเกี่ยวกับไวรัสไข้หวัดใหญ่คือความสามารถในการกลายพันธุ์อย่างรวดเร็ว ซึ่งทำให้พวกมันทนต่อยาได้มากขึ้น ด้วยเหตุนี้จึงมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับสารออกฤทธิ์ใหม่เพื่อให้สามารถรักษาอาการป่วยได้อย่างมีประสิทธิภาพต่อไปในอนาคต นักวิจัยจาก University of Münster ได้ดำเนินขั้นตอนสำคัญในทิศทางนี้ ซึ่งได้อธิบายไว้ในงานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร "Nature Communications" ฉบับล่าสุด ทีมงานสามารถแสดงหลักฐานของการดัดแปลงโพลิเมอเรสของไวรัสไข้หวัดใหญ่ A ได้ 59 รายการ กล่าวอีกนัยหนึ่งคือเอนไซม์ตัวชี้ขาดที่รับผิดชอบในการผลิตสำเนาจีโนมของไวรัส สิ่งพิเศษเกี่ยวกับการดัดแปลงที่อธิบายไว้ในการศึกษาคือพวกมันถูกถ่ายทอดโดยโปรตีนในเซลล์โฮสต์ และตรงกันข้ามกับโปรตีนของไวรัส พวกมันไม่สามารถกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วได้ ดังนั้นจึงเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มในการผลิตยาใหม่ หวัดใหญ่ ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A โพลีเมอเรส (IAV polymerase) เป็นโปรตีนที่มีความซับซ้อนสูงซึ่งมีหน้าที่มากกว่าหนึ่งอย่าง หนึ่งในนั้นคือหลังจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างแล้ว ยังสามารถสร้างสำเนาจีโนมของไวรัส (cRNA และ vRNA) ได้ หากไม่มี "สวิตช์" ของฟังก์ชันนี้ ไวรัสจะไม่สามารถเพิ่มจำนวนได้ ดังที่ Dr. Linda Brunotte และ Dr. Franziska Günl และทีมเพื่อนร่วมงานได้ค้นพบแล้ว IAV polymerase ต้องการโปรตีนจากเซลล์เจ้าบ้านเพื่อทำหน้าที่เป็น "สวิตช์ระดับโมเลกุล" และทำหน้าที่ที่หลากหลาย โปรตีนเหล่านี้เป็นเอ็นไซม์ที่เชื่อมต่อที่เรียกว่าโปรตีนยูบิควินตินไปยังตำแหน่งเฉพาะในพอลิเมอเรส และเป็นผลให้กระตุ้นสัญญาณสำหรับการสลับการทำงาน "เราสามารถสร้างแผนที่แสดงตำแหน่ง 59 ตำแหน่งบนพอลิเมอเรสของไวรัสซึ่งติดยูบิควิตินผ่านทางเซลล์เจ้าบ้าน การแตกตัวนี้มีอิทธิพลอย่างชัดเจนต่อกิจกรรมของพอลิเมอเรสที่จุด 17 จุด ยิ่งไปกว่านั้น มีการค้นพบตำแหน่งเฉพาะหนึ่งตำแหน่งซึ่งการดัดแปลงแสดงถึงสัญญาณสำหรับการแปลงและการสลับฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องในพอลิเมอเรส ด้วยเหตุนี้ Dr. Günl ผู้เขียนหลักของการศึกษาจึงมองไปข้างหน้า: "บนพื้นฐานของการทำแผนที่การแพร่หลายของเรา การศึกษาเพิ่มเติมสามารถวิจัยได้ว่าเอนไซม์ใดมีหน้าที่เฉพาะในการดัดแปลง IAV polymerase ยาที่ออกฤทธิ์ต่อเอนไซม์เหล่านี้จะต่อต้านการกลายพันธุ์ของไวรัสไข้หวัดใหญ่ จึงแสดงศักยภาพที่ดีในการรักษาในอนาคต