โรคหลอดเลือด 5 โรคที่เชื่อมโยงกับตัวแปรทางพันธุกรรมทั่วไป 1 ตัวแปร

"คุณค่าหลักของการวิจัยของเราคือการระบุถึงความสำคัญของ endothelin-1 และการหดตัวของหลอดเลือดต่อโรคหลอดเลือดหลายชนิด" ผู้เขียนอาวุโส Sekar Kathiresan ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจที่ Broad Institute of MIT และ Harvard University กล่าว "เรายังแสดงวิธีการระบุยีนหลักสำหรับโรคต่างๆ ผ่านการแก้ไขจีโนมในเซลล์" Kathiresan และ Rajat Gupta ผู้เขียนคนแรกที่ Broad ได้ตรวจสอบตัวแปรทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและกล้ามเนื้อหัวใจตายในบุคคลเกือบ 200,000 คนโดยใช้ข้อมูลจาก CARDIOGRAMplusC4D consortium และ 1,000 Genomes Project โดยเฉพาะพวกเขามุ่งเน้นไปที่ single-nucleotide polymorphisms (SNPs) โรคหลอดเลือด ซึ่งเป็นรูปแบบที่ส่งผลต่อการสร้าง DNA เดี่ยว การวิเคราะห์นี้เปิดเผยว่า SNP ที่เรียกว่า rs9349379 ซึ่งอยู่ห่างออกไปหลายร้อยกิโลเบส เป็นปัจจัยเสี่ยงที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือดที่โครโมโซม 6p24 การวิเคราะห์เพิ่มเติมของข้อมูล Biobank ของสหราชอาณาจักรจากคนเชื้อสายยุโรป 112,338 คนเปิดเผยว่ารูปแบบเฉพาะของ rs9349379 ที่รู้จักกันในชื่อ G allele ซึ่งมีอยู่ใน 36% ของบุคคลเหล่านี้ มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ จากนั้น นักวิจัยใช้การแก้ไขยีน CRISPR/Cas9 เพื่อลบบริเวณเล็กๆ ของ DNA ที่ rs9349379 ในเซลล์ต้นกำเนิดที่มี pluripotent ของมนุษย์ จากนั้นจึงเปลี่ยนเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเหล่านี้เป็นเซลล์หลอดเลือดเพื่อศึกษาว่า rs9349379 ควบคุมการทำงานของยีน EDN1 ที่อยู่ห่างไกลทางกายภาพอย่างไร ที่สำคัญ การวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดจากบุคคลที่มีสุขภาพดี 99 คนแสดงให้เห็นว่า G allele ที่ rs9349379 มีความสัมพันธ์กับระดับที่สูงขึ้นของ Big endothelin-1 (ET-1) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์โปรตีนตั้งต้นของยีน EDN1 การศึกษาที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่า ET-1 เป็นตัวขยายหลอดเลือดที่ทรงพลังที่สุดและมีอายุยืนยาวที่สุดในมนุษย์ และส่งเสริมการพัฒนาของแผ่นโลหะภายในหลอดเลือดแดง เนื่องจาก rs9349379 เพิ่มการผลิต ET-1 ตัวแปรทางพันธุกรรมนี้สามารถอธิบายการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบร่วมกับอาการปวดหัวไมเกรน การผ่าหลอดเลือดแดงคอ กล้ามเนื้ออ่อนแรงผิดปกติ และความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสำรวจความเป็นไปได้นี้ นอกจากนี้ การทำงานในอนาคตจำเป็นต้องเข้าใจว่า rs9349379 ควบคุมการทำงานของยีน EDN1 อย่างไร แม้ว่าจะมีระยะห่างทางกายภาพที่มากซึ่งแยกจากกัน จากมุมมองทางคลินิก การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการตรวจคัดกรอง rs9349379 สามารถปรับปรุงการประเมินความเสี่ยงสำหรับโรคหลอดเลือด ตลอดจนกลยุทธ์ในการป้องกันและรักษา ยิ่งกว่านั้น การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมาย ET-1 อาจพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์ในการรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ปวดศีรษะไมเกรน ผ่าหลอดเลือดแดงคอ กล้ามเนื้ออ่อนแรงผิดปกติ และความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของอาการหัวใจวายนั้นพิจารณาจากปัจจัยทางพันธุกรรมและการเลือกวิถีชีวิตร่วมกัน Kathiresan กล่าวว่า "เอกสารของเราระบุปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมอย่างหนึ่ง ดังนั้นจึงไม่ใช่ความหลากหลายที่สามารถทำนายได้ว่าใครจะเป็นโรคหัวใจวายและใครจะไม่เป็น" Kathiresan กล่าว "คุณค่าที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของงานนี้คือการระบุ endothelin-1 เป็นยีนหลักสำหรับโรคหลอดเลือดหลายชนิด"