เข้าใจมะเร็งและโรคหัวใจได้ดีขึ้น

การค้นพบโดย Nabil G. Seidah ผู้อำนวยการหน่วยวิจัยทางชีวเคมีของระบบประสาทและต่อมไร้ท่อที่ Montreal Clinical Research Institute และศาสตราจารย์ทางการแพทย์ที่ Université de Montréal ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Molecular Metabolism ฉบับเดือนมกราคม งานของเขาได้รับความร่วมมือจาก Carole Fruchart Gaillard และเพื่อนร่วมงานที่ Department of Drugs and Technologies for Health ของ Université de Paris-Saclay ตลอดจนนักวิทยาศาสตร์ในแผนกเภสัชกรรมของ University of Pisa ในอิตาลี ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำหรือ LDL สามารถสะสมในเลือดและนำไปสู่โรคหลอดเลือดและหัวใจ โรคหัวใจ ระดับของ LDL และคอเลสเตอรอลที่เกี่ยวข้องกับมัน (LDLc) จะถูกปรับโดยตรงโดยความสามารถของตัวรับ LDL (LDLR) ในการรวบรวม LDL จากกระแสเลือดและนำเข้าภายใน โดยส่วนใหญ่เข้าสู่เซลล์ของตับ LDLR ที่พื้นผิวจะขับ LDL เข้าไปในเซลล์ที่จับ และ LDLR จะกลับไปที่พื้นผิวเพื่อจับอีกรอบ กรณีหายากที่เชื่อมโยงกับโปรตีน PCSK9 กรณีส่วนใหญ่ของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ LDLR แต่กรณีที่หายากกว่านั้นเชื่อมโยงกับโปรตีน PCSK9 ซึ่งห้องทดลองของ Seidah ค้นพบในปี 2546 นอกจากนี้ PCSK9 ยังมีอยู่ในกระแสเลือดซึ่งเชื่อมโยงกับ LDLR และส่งเสริมการย่อยสลายโดยเซลล์ตับ ป้องกันไม่ให้กลับสู่พื้นผิวเพื่อจับ LDL ผู้ป่วยโคเลสเตอรอลในเลือดสูงบางรายมี "super PCSK9" ที่ช่วยเพิ่มการสลายตัวของ LDLR ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับผู้ป่วยที่ยับยั้งการทำงาน (เรียกว่า monoclonal antibody) หรือลดระดับ (เรียกว่า RNAi) ของ PCSK9 ในกระแสเลือด ส่งผลให้ LDLR มีปริมาณมากขึ้น ซึ่งรับประกันว่า LDLc จะลดลงมากกว่า ร้อยละ 60 เมื่อเทียบกับสแตตินทั่วไป ตอนนี้งานของ Seidah และทีมของเขาได้เปิดม่านของกลไกที่ PCSK9 ลาก LDLR ไปทางไลโซโซม ซึ่งเซลล์จะย่อยสลายคอมเพล็กซ์ PCSK9-LDLR คอมเพล็กซ์ของโปรตีนที่เป็นหุ้นส่วนสามตัว ในห้องทดลองของพวกเขา Seidah และทีมของเขาได้ทำการวิเคราะห์โครงสร้างที่เผยให้เห็นการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ของโปรตีนคู่หู PCSK9 สามตัว ซึ่งรวมถึง LDLR, CAP1 และ HLA-C โปรตีนที่สำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน HLA-C ถูกพบว่ามีบทบาทสำคัญ: มันนำคอมเพล็กซ์ทั้งหมดไปยังไลโซโซม HLA-C ช่วยในการจดจำ "ตัวเอง" และยังกระตุ้นการต่อต้านเนื้องอกของทีลิมโฟไซต์ ในส่วนของ PCSK9 ช่วยป้องกันการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจายที่เกี่ยวข้องโดยการเพิ่มระดับของ HLA-C บนผิวเซลล์ ท้ายที่สุด ความหวังคือสามารถพัฒนาสารยับยั้งที่จะป้องกันการทำงานร่วมกันของ PCSK9 และ HLA-C และปิดกั้นการทำงานของ PCSK9 บน LDLR และ HLA-C ความก้าวหน้าดังกล่าวสามารถนำไปใช้ในทางคลินิกเพื่อรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ตลอดจนมะเร็งชนิดต่างๆ และการแพร่กระจายในผู้ป่วย